Pierre-François Garel est comédien formé au Conservatoire national supérieur d’art dramatique à Paris. Il a travaillé avec de nombreux metteurs-en-scène tels que Yann-Joël Collin, Christophe Rauck, Éric Massé, Jean-Pierre Vincent, Krystian Lupa, Alain Françon.
Au cinéma, on le voit, entre autre, dans Éden de Mia Hanson Løv (2014), Un Peuple et son roi de Pierre Schoeller (2018) ou plus récemment dans Anatomie d’une chute de Justine Triet (Palme d’or du  festival de Cannes 2023 ).
Depuis 2010, il a enregistré des livres audio pour les éditions Thélème (28), Audible et Gallimard, notamment de nombreux titres de Laurent Gaudé, Giono, Balzac, Dostoievski.

En 2016, il est nommé aux Molières dans la catégorie du meilleur second rôle.